Χ-συνδεδεμένος κυρίαρχος τύπος κληρονομικότητας. Χ-συνδεδεμένος κυρίαρχος τρόπος κληρονομικότητας. Τι είναι σημαντικό να θυμάστε

Αυτό το φυλλάδιο παρέχει πληροφορίες σχετικά με το τι είναι η κληρονομικότητα που συνδέεται με το Χ και πώς κληρονομούνται οι ασθένειες που συνδέονται με το Χ.

Τι είναι τα γονίδια και τα χρωμοσώματα;

Το σώμα μας αποτελείται από εκατομμύρια κύτταρα. Τα περισσότερα κύτταρα περιέχουν ένα πλήρες σύνολο γονιδίων. Ένα άτομο έχει χιλιάδες γονίδια. Τα γονίδια μπορούν να συγκριθούν με οδηγίες που χρησιμοποιούνται για τον έλεγχο της ανάπτυξης και της συντονισμένης λειτουργίας ολόκληρου του οργανισμού. Τα γονίδια είναι υπεύθυνα για πολλά χαρακτηριστικά του σώματός μας, όπως το χρώμα των ματιών, τον τύπο αίματος ή το ύψος.

Εικόνα 1: Γονίδια, χρωμοσώματα και DNA

Τα γονίδια βρίσκονται σε δομές που μοιάζουν με νήματα που ονομάζονται χρωμοσώματα. Κανονικά, τα περισσότερα κύτταρα στο σώμα περιέχουν 46 χρωμοσώματα. Τα χρωμοσώματα μεταβιβάζονται σε εμάς από τους γονείς μας - 23 από τη μαμά και 23 από τον μπαμπά, έτσι συχνά μοιάζουμε στους γονείς μας. Έτσι, έχουμε δύο σετ 23 χρωμοσωμάτων, ή 23 ζεύγη χρωμοσωμάτων. Επειδή τα γονίδια βρίσκονται στα χρωμοσώματα, κληρονομούμε δύο αντίγραφα από κάθε γονίδιο, ένα αντίγραφο από κάθε γονέα. Τα χρωμοσώματα (και επομένως τα γονίδια) αποτελούνται από μια χημική ένωση που ονομάζεται DNA.

Εικόνα 2: 23 ζεύγη χρωμοσωμάτων κατανεμημένα κατά μέγεθος. Το χρωμόσωμα νούμερο 1 είναι το μεγαλύτερο. Τα δύο τελευταία χρωμοσώματα είναι φυλετικά χρωμοσώματα.

Τα χρωμοσώματα (βλ. Εικόνα 2), με αριθμό 1 έως 22, είναι τα ίδια σε άνδρες και γυναίκες. Τέτοια χρωμοσώματα ονομάζονται αυτοσώματα. Τα χρωμοσώματα του 23ου ζεύγους είναι διαφορετικά σε γυναίκες και άνδρες και ονομάζονται φυλετικά χρωμοσώματα. Υπάρχουν 2 παραλλαγές των φυλετικών χρωμοσωμάτων: το χρωμόσωμα Χ και το χρωμόσωμα Υ. Φυσιολογικά, οι γυναίκες έχουν δύο χρωμοσώματα Χ (ΧΧ), το ένα από αυτά μεταδίδεται από τη μητέρα και το άλλο από τον πατέρα. Κανονικά, τα αρσενικά έχουν ένα χρωμόσωμα Χ και ένα χρωμόσωμα Υ (ΧΥ), με το χρωμόσωμα Χ να μεταβιβάζεται από τη μητέρα και το χρωμόσωμα Υ από τον πατέρα. Έτσι, το σχήμα 2 δείχνει τα χρωμοσώματα ενός άνδρα, αφού το τελευταίο, 23ο, ζεύγος αντιπροσωπεύεται από τον συνδυασμό XY.

Μερικές φορές μια αλλαγή (μετάλλαξη) συμβαίνει σε ένα αντίγραφο ενός γονιδίου που διαταράσσει την κανονική λειτουργία του γονιδίου. Μια τέτοια μετάλλαξη μπορεί να οδηγήσει στην ανάπτυξη μιας γενετικής (κληρονομικής) ασθένειας, αφού το αλλοιωμένο γονίδιο δεν μεταδίδει τις απαραίτητες πληροφορίες στον οργανισμό. Οι ασθένειες που συνδέονται με το Χ προκαλούνται από αλλαγές στα γονίδια στο χρωμόσωμα Χ.

Τι είναι η X-συνδεδεμένη κληρονομικότητα;

Το χρωμόσωμα Χ περιέχει πολλά από τα γονίδια που είναι πολύ σημαντικά για την ανάπτυξη και την ανάπτυξη του οργανισμού. Το χρωμόσωμα Υ είναι πολύ μικρότερο και περιέχει λιγότερα γονίδια. Όπως είναι γνωστό, οι γυναίκες έχουν δύο χρωμοσώματα Χ (XX), επομένως, εάν αλλάξει ένα αντίγραφο ενός γονιδίου στο χρωμόσωμα Χ, τότε το κανονικό αντίγραφο στο δεύτερο χρωμόσωμα Χ μπορεί να αντισταθμίσει τη λειτουργία του αλλαγμένου. Σε αυτή την περίπτωση, η γυναίκα είναι συνήθως υγιής φορέας της νόσου που συνδέεται με το Χ. Φορέας είναι ένα άτομο που δεν έχει σημάδια της νόσου αλλά έχει ένα αλλαγμένο αντίγραφο του γονιδίου. Σε ορισμένες περιπτώσεις, οι γυναίκες μπορεί να έχουν μέτριες εκδηλώσεις της νόσου.

Τα αρσενικά έχουν ένα χρωμόσωμα Χ και ένα Υ, επομένως όταν ένα αντίγραφο ενός γονιδίου στο χρωμόσωμα Χ μεταβάλλεται, δεν υπάρχει κανονικό αντίγραφο του γονιδίου για να αντισταθμίσει τη λειτουργία. Αυτό σημαίνει ότι ένας τέτοιος άνθρωπος θα είναι άρρωστος. Οι ασθένειες που κληρονομούνται με τον τρόπο που περιγράφηκε παραπάνω ονομάζονται X-συνδεδεμένες υπολειπόμενες. Παραδείγματα τέτοιων ασθενειών είναι η αιμορροφιλία, η μυϊκή δυστροφία Duchenne και το σύνδρομο εύθραυστου Χ.

X-συνδεδεμένη κυρίαρχη κληρονομικότητα

Οι περισσότερες ασθένειες που συνδέονται με το Χ είναι υπολειπόμενες, αλλά σε σπάνιες περιπτώσεις, οι ασθένειες που συνδέονται με το Χ κληρονομούνται ως κυρίαρχες. Αυτό σημαίνει ότι εάν μια γυναίκα έχει ένα αλλαγμένο και ένα κανονικό αντίγραφο του γονιδίου, αυτό θα είναι αρκετό για να εκδηλωθεί η ασθένεια. Εάν ένας άνδρας κληρονομήσει ένα τροποποιημένο αντίγραφο του γονιδίου του χρωμοσώματος Χ, θα αναπτύξει τη νόσο, αφού οι άνδρες έχουν μόνο ένα χρωμόσωμα Χ. Οι προσβεβλημένες γυναίκες έχουν 50% (1 στις 2) πιθανότητες να αποκτήσουν προσβεβλημένο παιδί, και το ίδιο ισχύει για τις κόρες και τους γιους. Ένας άρρωστος θα έχει όλες τις κόρες του άρρωστες και όλοι οι γιοι του θα είναι υγιείς.

Πώς κληρονομούνται οι ασθένειες που συνδέονται με το Χ;

Εάν μια γυναίκα φορέας έχει έναν γιο, τότε μπορεί να του μεταβιβάσει είτε ένα χρωμόσωμα Χ με φυσιολογικό αντίγραφο του γονιδίου είτε ένα χρωμόσωμα Χ με ένα αλλαγμένο αντίγραφο του γονιδίου. Έτσι, κάθε γιος έχει 50% (1 στους 2) πιθανότητες να κληρονομήσει ένα τροποποιημένο αντίγραφο του γονιδίου και να αναπτύξει τη νόσο. Ταυτόχρονα, υπάρχει η ίδια πιθανότητα - 50% (1 στους 2) - ο γιος να κληρονομήσει ένα φυσιολογικό αντίγραφο του γονιδίου, οπότε δεν θα έχει τη νόσο. Αυτή η πιθανότητα είναι η ίδια για κάθε γιο (Εικόνα 3).

Εάν μια γυναίκα φορέας έχει κόρη, θα μεταβιβάσει είτε ένα χρωμόσωμα Χ με ένα φυσιολογικό αντίγραφο του γονιδίου είτε ένα χρωμόσωμα Χ με ένα αλλαγμένο αντίγραφο. Έτσι, κάθε κόρη έχει 50% (1 στις 2) πιθανότητες να κληρονομήσει ένα τροποποιημένο αντίγραφο του γονιδίου, οπότε θα είναι φορέας, όπως η μητέρα της. Από την άλλη πλευρά, υπάρχει ίση πιθανότητα 50% (1 στις 2) η κόρη να κληρονομήσει ένα φυσιολογικό αντίγραφο του γονιδίου, οπότε θα είναι υγιής και όχι φορέας (Εικόνα 3).

Εικόνα 3: Πώς μεταδίδονται υπολειπόμενες ασθένειες που συνδέονται με το Χ από γυναίκες φορείς

Εικόνα 4: Πώς μεταδίδονται οι υπολειπόμενες ασθένειες που συνδέονται με το Χ από τους πάσχοντες άνδρες

Εάν ένας άνδρας με ασθένεια συνδεδεμένη με Χ έχει κόρη, θα της μεταβιβάζει πάντα το τροποποιημένο αντίγραφο του γονιδίου. Αυτό συμβαίνει γιατί οι άνδρες έχουν μόνο ένα χρωμόσωμα Χ και το μεταδίδουν πάντα στις κόρες τους. Έτσι, όλες οι κόρες του θα είναι φορείς (Εικ. 4). Κατά κανόνα, οι κόρες είναι υγιείς, αλλά κινδυνεύουν να αποκτήσουν άρρωστους γιους.

Εάν ένας άνδρας με ασθένεια συνδεδεμένη με Χ αποκτήσει γιο, δεν θα του δώσει ποτέ το τροποποιημένο αντίγραφο του γονιδίου. Αυτό οφείλεται στο γεγονός ότι οι άνδρες περνούν πάντα το χρωμόσωμα Υ στους γιους τους (αν περάσουν το χρωμόσωμα Χ, θα αποκτήσουν μια κόρη). Έτσι, όλοι οι γιοι ενός άνδρα με ασθένεια συνδεδεμένη με Χ θα είναι υγιείς (Εικ. 4).

Τι συμβαίνει εάν ο ασθενής είναι ο πρώτος στην οικογένεια που διαγιγνώσκεται με αυτή την ασθένεια;

Μερικές φορές ένα παιδί με μια γενετική διαταραχή που συνδέεται με Χ μπορεί να είναι το πρώτο στην οικογένεια που θα διαγνωστεί με τη διαταραχή. Αυτό μπορεί να εξηγηθεί από το γεγονός ότι μια νέα μετάλλαξη (αλλαγή) στο γονίδιο έχει συμβεί στο σπέρμα ή στο ωάριο από το οποίο αναπτύχθηκε το παιδί. Σε αυτή την περίπτωση, κανένας από τους γονείς του παιδιού δεν θα είναι φορέας της νόσου. Η πιθανότητα αυτοί οι γονείς να αποκτήσουν άλλο παιδί με την ίδια ασθένεια είναι πολύ μικρή. Ωστόσο, ένα άρρωστο παιδί που έχει ένα αλλοιωμένο γονίδιο μπορεί να το μεταδώσει στα παιδιά του στο μέλλον.

Τεστ φορέα και προγεννητική διάγνωση (τεστ κατά την εγκυμοσύνη)

Για άτομα που έχουν οικογενειακό ιστορικό υπολειπόμενης διαταραχής που συνδέεται με Χ, υπάρχουν πολλές επιλογές για εξέταση. Μια δοκιμή φορέα μπορεί να πραγματοποιηθεί σε γυναίκες για να προσδιοριστεί εάν είναι φορείς μεταλλάξεων (αλλαγών) σε ένα συγκεκριμένο γονίδιο στο χρωμόσωμα Χ. Αυτές οι πληροφορίες μπορεί να είναι χρήσιμες όταν προγραμματίζετε μια εγκυμοσύνη. Για ορισμένες ασθένειες που συνδέονται με το Χ, μπορεί να γίνει προγεννητικός έλεγχος (δηλαδή ο έλεγχος κατά τη διάρκεια της εγκυμοσύνης) για να προσδιοριστεί εάν το μωρό έχει κληρονομήσει την ασθένεια (για περισσότερες πληροφορίες, δείτε τα φυλλάδια δειγματοληψία χοριακής λάχνης και αμνιοπαρακέντηση).

Άλλα μέλη της οικογένειας

Εάν κάποιος στην οικογένειά σας έχει μια ασθένεια που συνδέεται με Χ ή είναι φορέας, μπορεί να θέλετε να το συζητήσετε με άλλα μέλη της οικογένειάς σας. Αυτό θα δώσει στις γυναίκες της οικογένειάς σας την ευκαιρία, εάν το επιθυμούν, να υποβληθούν σε εξετάσεις (ειδική εξέταση αίματος) για να διαπιστωθεί εάν είναι φορείς της νόσου. Αυτές οι πληροφορίες μπορεί επίσης να είναι σημαντικές για τους συγγενείς κατά τη διάγνωση της νόσου. Αυτό μπορεί να είναι ιδιαίτερα σημαντικό για εκείνους τους συγγενείς που έχουν ή θα έχουν παιδιά.

Μερικοί άνθρωποι μπορεί να δυσκολεύονται να συζητήσουν τη γενετική τους πάθηση με άλλα μέλη της οικογένειας. Μπορεί να φοβούνται μήπως ενοχλήσουν μέλη της οικογένειας. Σε ορισμένες οικογένειες, εξαιτίας αυτού, οι άνθρωποι αντιμετωπίζουν δυσκολίες στην επικοινωνία και χάνουν την αμοιβαία κατανόηση με τους συγγενείς.

Οι γενετικοί γιατροί έχουν συνήθως μεγάλη εμπειρία στην αντιμετώπιση αυτού του τύπου οικογενειακών καταστάσεων και μπορούν να σας βοηθήσουν να συζητήσετε το πρόβλημα με άλλα μέλη της οικογένειας.

Τι είναι σημαντικό να θυμάστε

• Οι γυναίκες που είναι φορείς μιας νόσου που συνδέεται με Χ έχουν 50% πιθανότητα να μεταδώσουν ένα τροποποιημένο αντίγραφο του γονιδίου στα παιδιά τους. Εάν ένας γιος κληρονομήσει ένα τροποποιημένο αντίγραφο από τη μητέρα του, θα είναι άρρωστος. Εάν μια κόρη κληρονομήσει ένα τροποποιημένο αντίγραφο από τη μητέρα της, θα είναι φορέας της νόσου, όπως η μητέρα της.
• Ένας άνδρας με υπολειπόμενη διαταραχή συνδεδεμένη με Χ θα μεταδίδει πάντα το τροποποιημένο αντίγραφο του γονιδίου στην κόρη του και αυτή θα είναι φορέας. Ωστόσο, εάν πρόκειται για μια X-συνδεδεμένη κυρίαρχη διαταραχή, τότε η κόρη του θα επηρεαστεί. Ένας άντρας δεν μεταβιβάζει ποτέ το αλλαγμένο αντίγραφο του γονιδίου στον γιο του.
• Ένα αλλοιωμένο γονίδιο δεν μπορεί να διορθωθεί - παραμένει αλλοιωμένο εφ' όρου ζωής.
• Το τροποποιημένο γονίδιο δεν είναι μεταδοτικό· για παράδειγμα, ο φορέας του μπορεί να είναι αιμοδότης.
• Οι άνθρωποι συχνά αισθάνονται ένοχοι που έχουν μια γενετική διαταραχή στην οικογένειά τους. Είναι σημαντικό να θυμάστε ότι αυτό δεν είναι λάθος κανενός ή αποτέλεσμα πράξεων κανενός άλλου.

X-συνδεδεμένη υπολειπόμενη κληρονομικότητα(Αγγλικά) X-συνδεδεμένη υπολειπόμενη κληρονομικότητα ) είναι ένας από τους τύπους φυλετικής κληρονομικότητας. Αυτή η κληρονομικότητα είναι χαρακτηριστική για γνωρίσματα των οποίων τα γονίδια βρίσκονται στο χρωμόσωμα Χ και τα οποία εμφανίζονται μόνο σε ομόζυγη ή ημίζυγη κατάσταση. Αυτός ο τύπος κληρονομικότητας έχει μια σειρά από συγγενείς κληρονομικές ασθένειες στον άνθρωπο· αυτές οι ασθένειες σχετίζονται με ένα ελάττωμα σε οποιοδήποτε από τα γονίδια που βρίσκονται στο φυλετικό χρωμόσωμα Χ και εμφανίζονται εάν δεν υπάρχει άλλο χρωμόσωμα Χ με φυσιολογικό αντίγραφο του ίδιου γονιδίου. Στη βιβλιογραφία υπάρχει μια συντομογραφία XRγια να δηλώσει υπολειπόμενη κληρονομικότητα συνδεδεμένη με Χ.

Είναι χαρακτηριστικό για τις υπολειπόμενες ασθένειες που συνδέονται με το Χ ότι συνήθως προσβάλλονται οι άνδρες· για τις σπάνιες ασθένειες που συνδέονται με το Χ αυτό ισχύει σχεδόν πάντα. Όλες οι φαινοτυπικά υγιείς κόρες τους είναι ετερόζυγοι φορείς. Μεταξύ των γιων ετερόζυγων μητέρων, η αναλογία ασθενών προς υγιείς είναι 1 προς 1.

Μια ειδική περίπτωση X-συνδεδεμένης υπολειπόμενης κληρονομικότητας είναι δικτυωτόςκληρονομιά (Αγγλικά) διασταυρούμενη κληρονομιά, Επίσης διασταυρούμενη κληρονομιά), με αποτέλεσμα να εμφανίζονται τα χαρακτηριστικά των πατέρων στις κόρες και τα χαρακτηριστικά της μητέρας στους γιους. Αυτός ο τύπος κληρονομικότητας ονομάστηκε από έναν από τους συγγραφείς της χρωμοσωμικής θεωρίας της κληρονομικότητας, τον Thomas Hunt Morgan. Περιέγραψε για πρώτη φορά αυτό το είδος κληρονομικότητας για το χαρακτηριστικό χρώματος των ματιών στη Δροσόφιλα το 1911. Η διασταυρούμενη κληρονομικότητα συμβαίνει όταν η μητέρα είναι ομόζυγη για ένα υπολειπόμενο χαρακτηριστικό που εντοπίζεται στο χρωμόσωμα Χ και ο πατέρας έχει ένα κυρίαρχο αλληλόμορφο αυτού του γονιδίου στο μόνο χρωμόσωμα Χ. Η ανίχνευση αυτού του τύπου κληρονομικότητας κατά την ανάλυση διαχωρισμού είναι μία από τις αποδείξεις του εντοπισμού του αντίστοιχου γονιδίου στο χρωμόσωμα Χ.

Ιδιαιτερότητες κληρονομικότητας φυλοσύνδετων υπολειπόμενων χαρακτηριστικών στον άνθρωπο

Στον άνθρωπο, όπως όλα τα θηλαστικά, το αρσενικό φύλο είναι ετερογαμητικό (XY), και το θηλυκό είναι ομογαμικό (XX). Αυτό σημαίνει ότι οι άνδρες έχουν μόνο ένα Χ και ένα Υ χρωμόσωμα, ενώ οι γυναίκες έχουν δύο χρωμοσώματα Χ. Τα χρωμοσώματα Χ και Υ έχουν μικρές ομόλογες περιοχές (ψευδοαυτοσωματικές περιοχές). Η κληρονομικότητα των χαρακτηριστικών των οποίων τα γονίδια βρίσκονται σε αυτές τις περιοχές είναι παρόμοια με την κληρονομικότητα των αυτοσωμικών γονιδίων και δεν συζητείται σε αυτό το άρθρο.

Τα χαρακτηριστικά που συνδέονται με το χρωμόσωμα Χ μπορεί να είναι υπολειπόμενα ή κυρίαρχα. Τα υπολειπόμενα χαρακτηριστικά δεν εμφανίζονται σε ετερόζυγα άτομα με την παρουσία ενός κυρίαρχου χαρακτηριστικού. Δεδομένου ότι τα αρσενικά έχουν μόνο ένα χρωμόσωμα Χ, τα αρσενικά δεν μπορούν να είναι ετερόζυγα για τα γονίδια που βρίσκονται στο χρωμόσωμα Χ. Για αυτόν τον λόγο, στους άνδρες υπάρχουν μόνο δύο πιθανές καταστάσεις του υπολειπόμενου χαρακτηριστικού που συνδέεται με το X:

• εάν υπάρχει ένα αλληλόμορφο σε ένα μόνο χρωμόσωμα Χ που καθορίζει ένα χαρακτηριστικό ή διαταραχή, ο άνδρας εμφανίζει αυτό το χαρακτηριστικό ή διαταραχή και όλες οι κόρες του λαμβάνουν αυτό το αλληλόμορφο από αυτόν μαζί με το χρωμόσωμα Χ (οι γιοι θα λάβουν το χρωμόσωμα Υ).
• εάν δεν υπάρχει τέτοιο αλληλόμορφο στο μοναδικό χρωμόσωμα Χ, τότε αυτό το χαρακτηριστικό ή διαταραχή δεν εκδηλώνεται σε έναν άνδρα και δεν μεταβιβάζεται στους απογόνους του.

Δεδομένου ότι οι γυναίκες έχουν δύο χρωμοσώματα Χ, έχουν τρεις πιθανές συνθήκες για υπολειπόμενα χαρακτηριστικά που συνδέονται με το Χ:

• το αλληλόμορφο που καθορίζει αυτό το χαρακτηριστικό ή διαταραχή απουσιάζει και στα δύο χρωμοσώματα Χ - το χαρακτηριστικό ή η διαταραχή δεν εκδηλώνεται και δεν μεταδίδεται στους απογόνους.
• το αλληλόμορφο που καθορίζει το χαρακτηριστικό ή τη διαταραχή υπάρχει μόνο σε ένα χρωμόσωμα Χ - το χαρακτηριστικό ή η διαταραχή συνήθως δεν εμφανίζεται και όταν κληρονομηθεί, περίπου το 50% των απογόνων λαμβάνουν αυτό το αλληλόμορφο μαζί με το χρωμόσωμα Χ από αυτό (το άλλο 50% από τους απογόνους θα λάβουν άλλο ένα χρωμόσωμα Χ).
• το αλληλόμορφο που καθορίζει το χαρακτηριστικό ή τη διαταραχή υπάρχει και στα δύο χρωμοσώματα Χ - το χαρακτηριστικό ή η διαταραχή εκδηλώνεται και μεταβιβάζεται στους απογόνους στο 100% των περιπτώσεων.

Ορισμένες διαταραχές που κληρονομούνται σε υπολειπόμενο μοτίβο συνδεδεμένο με Χ μπορεί να είναι τόσο σοβαρές που οδηγούν σε εμβρυϊκό θάνατο. Σε αυτή την περίπτωση, μπορεί να μην υπάρχει ούτε ένας γνωστός ασθενής μεταξύ των μελών της οικογένειας και μεταξύ των προγόνων τους.

Οι γυναίκες που έχουν μόνο ένα αντίγραφο της μετάλλαξης ονομάζονται φορείς. Τυπικά, μια τέτοια μετάλλαξη δεν εκφράζεται στον φαινότυπο, δηλαδή δεν εκδηλώνεται με κανέναν τρόπο. Ορισμένες ασθένειες με υπολειπόμενη κληρονομικότητα συνδεδεμένη με Χ εξακολουθούν να έχουν κάποιες κλινικές εκδηλώσεις σε γυναίκες φορείς λόγω του μηχανισμού αντιστάθμισης της δόσης, λόγω του οποίου ένα από τα χρωμοσώματα Χ απενεργοποιείται τυχαία σε σωματικά κύτταρα και σε ορισμένα κύτταρα του σώματος ένα αλληλόμορφο Χ είναι εκφράζεται, και σε άλλα - ένα άλλο.

Ορισμένες υπολειπόμενες ασθένειες που συνδέονται με το Χ στον άνθρωπο

Κοινός

Συχνές υπολειπόμενες ασθένειες που συνδέονται με το Χ:

• Κληρονομική διαταραχή της χρωματικής όρασης (αχρωματοψία). Στη Βόρεια Ευρώπη, περίπου το 8% των ανδρών και το 0,5% των γυναικών πάσχουν από διάφορους βαθμούς αδυναμίας της αντίληψης του κόκκινου-πράσινου.
• Χ-συνδεδεμένη ιχθύωση. Ξηρά, τραχιά έμπλαστρα εμφανίζονται στο δέρμα των ασθενών λόγω της υπερβολικής συσσώρευσης σουλφονωμένων στεροειδών. Εμφανίζεται σε 1 στους 2000-6000 άνδρες.
• Μυϊκή δυστροφία Duchenne. Μια ασθένεια που συνοδεύεται από εκφυλισμό του μυϊκού ιστού και οδηγεί σε θάνατο σε νεαρή ηλικία. Εμφανίζεται σε 1 στα 3.600 αρσενικά νεογέννητα.
• Αιμορροφιλία Α (κλασική αιμορροφιλία). Η ασθένεια που σχετίζεται με ανεπάρκεια του παράγοντα πήξης του αίματος VIII εμφανίζεται σε έναν στους 4000-5000 άνδρες.
• Αιμορροφιλία Β. Μια ασθένεια που σχετίζεται με ανεπάρκεια του παράγοντα πήξης του αίματος IX, εμφανίζεται σε έναν στους 20.000-25.000 άνδρες.
• Μυϊκή δυστροφία Becker. Η νόσος είναι παρόμοια με τη μυϊκή δυστροφία Duchenne, αλλά είναι κάπως πιο ήπια. Εμφανίζεται σε 3-6 στα 100.000 αρσενικά νεογέννητα.
• Σύνδρομο Kabuki - πολλαπλές συγγενείς ανωμαλίες (καρδιακές ανωμαλίες, ανεπάρκεια ανάπτυξης, απώλεια ακοής, ανωμαλίες του ουροποιητικού συστήματος) και νοητική υστέρηση. Επικράτηση 1:32000.
• Σύνδρομο μη ευαισθησίας στα ανδρογόνα (σύνδρομο Morris) - ένα άτομο με πλήρες σύνδρομο έχει γυναικεία εμφάνιση, ανεπτυγμένους μαστούς και κόλπο, παρά τον καρυότυπο 46XY και τους μη κατεβασμένους όρχεις. Το ποσοστό επίπτωσης είναι από 1:20.400 έως 1:130.000 νεογνά με καρυότυπο 46,XY.

Σπάνιος

• Νόσος Bruton (συγγενής αγαμμασφαιριναιμία). Πρωτοπαθής χυμική ανοσοανεπάρκεια. Εμφανίζεται στα αγόρια με συχνότητα 1:100.000 - 1:250.000.
• Το σύνδρομο Wiskott-Aldrich είναι μια συγγενής ανοσοανεπάρκεια και θρομβοπενία. Επιπολασμός: 4 περιπτώσεις ανά 1.000.000 γεννήσεις ανδρών.
• Σύνδρομο Lowe (οφθαλμοεγκεφαλονεφρικό σύνδρομο) - σκελετικές ανωμαλίες, διάφορες νεφρικές διαταραχές, γλαύκωμα και καταρράκτης από την πρώιμη παιδική ηλικία. Εμφανίζεται με συχνότητα 1:500.000 αρσενικά νεογνά.
• Το σύνδρομο Allan-Herndon-Dudley είναι ένα σπάνιο σύνδρομο, που απαντάται μόνο στους άνδρες, στο οποίο η μεταγεννητική ανάπτυξη του εγκεφάλου είναι μειωμένη. Το σύνδρομο προκαλείται από μια μετάλλαξη στο γονίδιο MCT8, το οποίο κωδικοποιεί μια πρωτεΐνη που μεταφέρει τη θυρεοειδική ορμόνη. Περιγράφηκε για πρώτη φορά το 1944.

Όπως συζητήθηκε προηγουμένως, X-συνδεδεμένος φαινότυποςθεωρείται κυρίαρχο εάν εμφανίζεται συνήθως σε ετεροζυγώτες. Η κυρίαρχη κληρονομικότητα μπορεί εύκολα να διακριθεί από την αυτοσωμική κυρίαρχη κληρονομικότητα λόγω της έλλειψης μετάδοσης από άνδρα σε άνδρα, η οποία σαφώς δεν είναι δυνατή με την κληρονομικότητα που συνδέεται με Χ, καθώς τα αρσενικά μεταβιβάζουν το χρωμόσωμα Υ στους γιους τους, όχι στο χρωμόσωμα Χ.

Έτσι, το χαρακτηριστικό γνώρισμα ενός εντελώς διεισδυτικού X-συνδεδεμένη κυρίαρχη γενεαλογία- όλες οι κόρες των αρρώστων είναι επίσης άρρωστες, ενώ κανένας από τους γιους δεν είναι άρρωστος. εάν υπάρχει τουλάχιστον μία υγιής κόρη ή άρρωστος γιος, η κληρονομικότητα πρέπει να είναι αυτοσωμική και όχι συνδεδεμένη με Χ. Η κληρονομικότητα μέσω μιας γυναίκας δεν διαφέρει από την αυτοσωμική επικρατούσα κληρονομικότητα. Επειδή οι γυναίκες έχουν ένα ζεύγος χρωμοσωμάτων Χ, καθώς και ζεύγη αυτοσωμάτων, κάθε παιδί μιας προσβεβλημένης γυναίκας έχει 50% πιθανότητα να κληρονομήσει το χαρακτηριστικό, ανεξάρτητα από το φύλο.

Σε πολλές οικογένειες με Κυρίαρχες ασθένειες που συνδέονται με το ΧΗ κλινική εικόνα είναι συνήθως πιο ήπια στις γυναίκες, οι οποίες είναι σχεδόν πάντα ετερόζυγες επειδή το μεταλλαγμένο αλληλόμορφο σε ορισμένα από τα κύτταρά τους βρίσκεται στο ανενεργό χρωμόσωμα Χ. Έτσι, οι περισσότερες επικρατούσες ασθένειες που συνδέονται με το Χ δεν είναι εντελώς κυρίαρχες, όπως συμβαίνει με τις περισσότερες αυτοσωμικές επικρατούσες ασθένειες.

ΠΡΟΣ ΤΗΝ Κυρίαρχες ασθένειες που συνδέονται με το ΧΥπάρχουν μόνο λίγες γενετικές διαταραχές. Ένα παράδειγμα είναι η συνδεδεμένη με Χ υποφωσφαιμική ραχίτιδα (ή ραχίτιδα ανθεκτική στη βιταμίνη D), η οποία βλάπτει την ικανότητα των νεφρικών σωληναρίων να επαναπορροφούν φωσφορικά άλατα. Το προϊόν του ελαττωματικού γονιδίου ανήκει στην οικογένεια των ενδοπεπτιδασών, οι οποίες ενεργοποιούν ή αποικοδομούν έναν αριθμό πεπτιδικών ορμονών.

Η παθογένεια λόγω της οποίας η έλλειψη αυτού ενδοπεπτιδάσεςπροκαλεί διαταραχές στο μεταβολισμό των φωσφορικών και ραχίτιδα, άγνωστη. Η νόσος ταξινομείται ως X-συνδεδεμένη κυρίαρχη γιατί, αν και επηρεάζονται και τα δύο φύλα, στις ετερόζυγες γυναίκες το επίπεδο φωσφορικών στον ορό είναι λιγότερο μειωμένο και η κλινική εικόνα της ραχίτιδας είναι λιγότερο σοβαρή από ότι στους άρρωστους άνδρες.

Χαρακτηριστικά της X-συνδεδεμένης κυρίαρχης κληρονομικότητας:
Οι προσβεβλημένοι άνδρες που παντρεύτηκαν μια υγιή γυναίκα δεν έχουν προσβεβλημένους γιους ή υγιείς κόρες.
Τόσο οι γιοι όσο και οι κόρες των θηλυκών φορέων διατρέχουν κίνδυνο 50% να κληρονομήσουν τον φαινότυπο. Η γενεαλογία είναι παρόμοια με την αυτοσωματική επικρατούσα κληρονομικότητα.
Οι προσβεβλημένες γυναίκες είναι σχεδόν δύο φορές πιο συχνές από τους άνδρες, αλλά συνήθως έχουν μεταβλητό αλλά πιο ήπιο φαινότυπο.

Τα γονίδια που βρίσκονται στο χρωμόσωμα Χ, καθώς και στον αυτοσωμικό τρόπο κληρονομικότητας, μπορεί να είναι κυρίαρχα ή υπολειπόμενα. Το κύριο χαρακτηριστικό της κληρονομικότητας που συνδέεται με Χ είναι η απουσία μετάδοσης του αντίστοιχου γονιδίου του πατέρα στον γιο, αφού οι άνδρες, όντας ημίζυγοι (έχουν μόνο ένα χρωμόσωμα Χ), μεταβιβάζουν το χρωμόσωμα Χ μόνο στις κόρες. Εάν ένα κυρίαρχο γονίδιο εντοπίζεται στο χρωμόσωμα Χ, αυτός ο τύπος κληρονομικότητας ονομάζεται X-συνδεδεμένη κυρίαρχη (ρύζι. 12.1.). Είναι χαρακτηριστικό για αυτόν.

· Εάν ένας πατέρας είναι άρρωστος, τότε όλες οι κόρες του θα είναι άρρωστες και όλοι οι γιοι του θα είναι υγιείς.

· Τα παιδιά είναι άρρωστα μόνο εάν ένας από τους γονείς είναι άρρωστος.

· Οι υγιείς γονείς θα έχουν υγιή παιδιά.

· Η ασθένεια μπορεί να εντοπιστεί σε κάθε γενιά.

· εάν η μητέρα είναι άρρωστη, τότε η πιθανότητα να αποκτήσει άρρωστο παιδί, ανεξαρτήτως φύλου, είναι 50%:

· και οι άνδρες και οι γυναίκες είναι άρρωστοι, αλλά γενικά υπάρχουν 2 φορές περισσότερες γυναίκες μεταξύ των άρρωστων γυναικών.

Όταν ένα υπολειπόμενο γονίδιο εντοπίζεται στο χρωμόσωμα Χ, ονομάζεται ο τύπος κληρονομικότητας X-συνδεδεμένο υπολειπόμενο. Χαρακτηρίζεται από:

· επηρεάζονται κυρίως άνδρες.

· η νόσος παρατηρείται σε άρρενες συγγενείς του θόλου στη μητρική πλευρά.

Ένας γιος δεν κληρονομεί ποτέ την ασθένεια του πατέρα του:

· Εάν η γυναίκα είναι γυναίκα, ο πατέρας της είναι αναγκαστικά άρρωστος και η μητέρα είναι ετερόζυγος φορέας και όλοι οι γιοι της είναι άρρωστοι.

· σε έναν γάμο άρρωστων ανδρών και υγιών ομόζυγων γυναικών, όλα τα παιδιά θα είναι υγιή, αλλά οι κόρες μπορεί να έχουν άρρωστους γιους.

· σε έναν γάμο ενός υγιούς άνδρα και μιας ετερόζυγης γυναίκας, η πιθανότητα απόκτησης άρρωστου παιδιού θα είναι 50% για τα αγόρια και 0% για τα κορίτσια.

Εικόνα 12.1. Παράδειγμα γενεαλογίας με κυρίαρχη κληρονομικότητα συνδεδεμένη με Χ

Παραδείγματα κληρονομικότητας που συνδέεται με το φύλο:

Χ-συνδεδεμένη κληρονομικότητα - αιμορροφιλία (Εικ. 12.2.), αχρωματοψία.

Χάρη σε μια γνωστή γενεαλογία, κατέστη δυνατό να εντοπιστεί η κληρονομικότητα του γονιδίου της αιμορροφιλίας από τη βασίλισσα Βικτώρια της Αγγλίας. Η Victoria και ο σύζυγός της ήταν υγιείς. Είναι επίσης γνωστό ότι κανένας από τους προγόνους της δεν έπασχε από αιμορροφιλία. Πιθανότατα, συνέβη μια μετάλλαξη στον γαμίτη ενός από τους γονείς της Βικτώριας. Ως αποτέλεσμα, η βασίλισσα Βικτώρια έγινε φορέας του γονιδίου της αιμορροφιλίας και το πέρασε σε πολλούς από τους απογόνους της. Όλοι οι άρρενες απόγονοι που έλαβαν χρωμόσωμα Χ με μεταλλαγμένο γονίδιο από τη Βικτώρια υπέφεραν από μια σοβαρή ασθένεια - αιμορροφιλία.

Κληρονομικότητα συνδεδεμένη με Υ - υπερτρίχωση (αυξημένη τριχοφυΐα στο αυτί), μεμβράνες μεταξύ των δακτύλων.

Κληρονομικότητα συνδεδεμένη με Χ και Υ - γενική αχρωματοψία.

Εικόνα 12.2. Γενεαλογία οικογένειας με αιμορροφιλία (υποτελούμενη κληρονομικότητα συνδεδεμένη με Χ)

Ένα από τα φυλοσύνδετα υπολειπόμενα γονίδια προκαλεί έναν ειδικό τύπο μυϊκής δυστροφίας (τύπου Dumain). Αυτή η δυστροφία εκδηλώνεται στην πρώιμη παιδική ηλικία και σταδιακά οδηγεί σε αναπηρία και θάνατο πριν από την ηλικία των 20 ετών. Επομένως, οι άνδρες με δυστροφία Dumaine δεν έχουν απογόνους και οι γυναίκες που είναι ετερόζυγες για το γονίδιο αυτής της νόσου είναι αρκετά φυσιολογικές. Μεταξύ των κυρίαρχων χαρακτηριστικών που σχετίζονται με το χρωμόσωμα Χ, μπορεί κανείς να επισημάνει ένα γονίδιο που προκαλεί ανεπάρκεια οργανικού φωσφόρου στο αίμα. Ως αποτέλεσμα, παρουσία αυτού του γονιδίου, συχνά αναπτύσσεται ραχίτιδα, ανθεκτική στη θεραπεία με συνήθεις δόσεις βιταμίνης Α. Σε αυτή την περίπτωση, το πρότυπο της φυλοσύνδετης κληρονομικότητας διαφέρει σημαντικά από την πορεία μετάδοσης κατά τη διάρκεια των γενεών που έχει περιγραφεί για υπολειπόμενες ασθένειες. Στους γάμους εννέα άρρωστων γυναικών με υγιείς άνδρες, τα παιδιά ήταν μισά άρρωστα κορίτσια και μισά αγόρια. Εδώ, σύμφωνα με τη φύση της κληρονομικότητας του κυρίαρχου γονιδίου, έγινε διάσπαση στα χρωμοσώματα Χ σε αναλογία 1:1:1:1. Ένα άλλο παράδειγμα ενός κυρίαρχου γονιδίου που βρίσκεται στο ανθρώπινο χρωμόσωμα Χ είναι το γονίδιο που προκαλεί οδοντικό ελάττωμα, που οδηγεί σε σκουρόχρωμο σμάλτο των δοντιών.

Τα γονίδια που βρίσκονται στο χρωμόσωμα Χ, όπως και στην αυτοσωματική κληρονομικότητα, μπορεί να είναι κυρίαρχα ή υπολειπόμενα. Το κύριο χαρακτηριστικό της κληρονομικότητας που συνδέεται με Χ είναι η απουσία μετάδοσης του αντίστοιχου γονιδίου από τον πατέρα στον γιο, επειδή Οι άνδρες, όντας ημίζυγοι (έχουν μόνο ένα χρωμόσωμα Χ), μεταβιβάζουν το χρωμόσωμα Χ μόνο στις κόρες τους.

Εάν ένα κυρίαρχο γονίδιο εντοπίζεται στο χρωμόσωμα Χ, αυτός ο τύπος κληρονομικότητας ονομάζεται X-συνδεδεμένος κυρίαρχος. Χαρακτηρίζεται από τα ακόλουθα συμπτώματα:

Εάν ο πατέρας είναι άρρωστος, τότε όλες οι κόρες θα είναι άρρωστες και όλοι οι γιοι θα είναι υγιείς.

Τα άρρωστα παιδιά εμφανίζονται μόνο εάν ένας από τους γονείς είναι άρρωστος.

Με υγιείς γονείς, όλα τα παιδιά θα είναι υγιή.

Η ασθένεια μπορεί να εντοπιστεί σε κάθε γενιά.

Εάν η μητέρα είναι άρρωστη, τότε η πιθανότητα να γεννηθεί ένα άρρωστο παιδί είναι 50%, ανεξάρτητα από το φύλο.

Και οι άνδρες και οι γυναίκες αρρωσταίνουν, αλλά γενικά υπάρχουν 2 φορές περισσότερες άρρωστες γυναίκες στην οικογένεια από τους άρρωστους άνδρες.

Όταν ένα υπολειπόμενο γονίδιο εντοπίζεται στο χρωμόσωμα Χ, ο τύπος κληρονομικότητας ονομάζεται X-συνδεδεμένος υπολειπόμενος. Οι γυναίκες είναι σχεδόν πάντα φαινοτυπικά υγιείς (φορείς), δηλ. ετεροζυγώτες. Η σοβαρότητα της νόσου εξαρτάται από το βαθμό βλάβης στο αναπαραγωγικό σύστημα. Αυτός ο τύπος κληρονομιάς χαρακτηρίζεται από:

Η ασθένεια επηρεάζει κυρίως τους άνδρες.

Η νόσος παρατηρείται σε άρρενες συγγενείς του γονέα στη μητρική πλευρά.

Ένας γιος δεν κληρονομεί ποτέ την ασθένεια του πατέρα του.

Εάν η γυναίκα είναι άρρωστη γυναίκα, ο πατέρας της είναι αναγκαστικά άρρωστος και όλοι οι γιοι της επηρεάζονται επίσης.

Σε έναν γάμο μεταξύ άρρωστων ανδρών και υγιών ομόζυγων γυναικών, όλα τα παιδιά θα είναι υγιή, αλλά οι κόρες μπορεί να έχουν άρρωστους γιους.

Σε έναν γάμο ενός άρρωστου άνδρα και μιας γυναίκας που είναι φορέας κόρης: το 50% είναι ασθενείς, το 50% είναι φορείς. γιοι: Το 50% είναι άρρωστοι, το 50% είναι υγιείς.

Σε έναν γάμο μεταξύ ενός υγιούς άνδρα και μιας ετερόζυγης γυναίκας, η πιθανότητα να αποκτήσουν ένα άρρωστο παιδί θα είναι: 50% για τα αγόρια και 0% για τα κορίτσια.

Οι αδερφές-φορείς έχουν το 50% των προσβεβλημένων γιων και το 50% των θυγατρικών κορών.

Γενεαλογικό με Χ-υπολειπόμενη κληρονομικότητα

Γενεαλογικό με Χ-κυρίαρχη κληρονομιά

Τύπος κληρονομιάς που συνδέεται με Υ

Σε σπάνιες περιπτώσεις, παρατηρείται πατρικός ή ολλανδικός τύπος κληρονομικότητας, λόγω της παρουσίας μεταλλάξεων στα γονίδια του χρωμοσώματος Υ.

Ταυτόχρονα, μόνο άνδρες αρρωσταίνουν και μεταδίδουν την ασθένειά τους στους γιους τους μέσω του χρωμοσώματος Υ. Σε αντίθεση με τα αυτοσώματα και το χρωμόσωμα Χ, χρωμόσωμα Υφέρει σχετικά λίγα γονίδια (σύμφωνα με τα τελευταία δεδομένα από τον διεθνή κατάλογο γονιδίων OMIM, μόνο περίπου 40).

Ένα μικρό μέρος αυτών των γονιδίων είναι ομόλογα με τα γονίδια του χρωμοσώματος Χ· τα υπόλοιπα, που υπάρχουν μόνο στους άνδρες, εμπλέκονται στον έλεγχο του προσδιορισμού του φύλου και της σπερματογένεσης. Έτσι, στο χρωμόσωμα Υ υπάρχουν τα γονίδια SRY και AZF, τα οποία είναι υπεύθυνα για το πρόγραμμα της σεξουαλικής διαφοροποίησης.

Οι μεταλλάξεις σε οποιοδήποτε από αυτά τα γονίδια οδηγούν σε εξασθενημένη ανάπτυξη των όρχεων και αποκλεισμό της σπερματογένεσης, η οποία εκφράζεται στην αζωοσπερμία. Τέτοιοι άνδρες πάσχουν από υπογονιμότητα, και ως εκ τούτου η ασθένειά τους δεν είναι κληρονομική. Άνδρες με παράπονα υπογονιμότητας θα πρέπει να εξετάζονται για την παρουσία μεταλλάξεων σε αυτά τα γονίδια. Οι μεταλλάξεις σε ένα από τα γονίδια που βρίσκονται στο χρωμόσωμα Υ προκαλούν ορισμένες μορφές ιχθύωσης (δέρμα ψαριού) και ένα εντελώς αβλαβές σύμπτωμα είναι η τριχοφυΐα του αυτιού.

Το χαρακτηριστικό μεταδίδεται μέσω της αρσενικής γραμμής. Το χρωμόσωμα Υ περιέχει γονίδια υπεύθυνα για την ανάπτυξη των τριχών στα αυτιά, τη σπερματογένεση (αζωοσπερμία) και τον ρυθμό ανάπτυξης του σώματος, των άκρων και των δοντιών.

Γενεαλογικό με Υ-συνδεδεμένη κληρονομιά